近紅外光譜(NIRS)技術(shù)作為一種快速非破壞性的有效分析方法，近年來在藥品生產(chǎn)工業(yè)中表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。由于NIRS技術(shù)具有方便快速，無需對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理，且適用于在線分析等特點(diǎn)，在藥物制劑領(lǐng)域中正不斷得到重視與應(yīng)用。它不僅適用于原輔料理化性質(zhì)的測(cè)定，還適用于成品片劑、膠囊與液體等制劑的分析。 M`49ydh&  
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    目前，在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的支持下，中國(guó)藥品生物制品檢定所已經(jīng)啟動(dòng)了近紅外假藥識(shí)別系統(tǒng)的科研項(xiàng)目。擬建立的假藥識(shí)別系統(tǒng)包括定性分析和定量分析兩部分，該系統(tǒng)可先確定藥品與其標(biāo)簽標(biāo)識(shí)名稱是否一致，再調(diào)用適當(dāng)模型快速檢驗(yàn)藥品的質(zhì)量或判別藥品是否為特定企業(yè)的產(chǎn)品。   l_i&8*=Px  
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    片劑   =5q_aK#i  
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    在片劑生產(chǎn)中采用透射NIRS技術(shù)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控已有應(yīng)用。目前，美國(guó)的一些制藥企業(yè)已經(jīng)采用這種分析方法作為產(chǎn)品質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)方法，產(chǎn)品的活性成份可以在無損的條件下，40秒鐘內(nèi)檢測(cè)完畢。這種在線的檢測(cè)方法不僅保證了產(chǎn)品質(zhì)量，而且可以使得大量的分析工作在短時(shí)間內(nèi)完成。例如，國(guó)外有人將反射NIRS技術(shù)應(yīng)用于對(duì)乙酰氨基酚包衣片的質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)了不破壞衣膜即可有效測(cè)定片劑中對(duì)乙酰氨基酚的含量。在另一項(xiàng)研究中，研究人員比較了反射NIRS和透射NIRS技術(shù)測(cè)定片劑中藥物含量的效果。結(jié)果顯示，透射NIRS技術(shù)更能獲得片劑的完整信息，有助于提高測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確度，更適用于片劑的含量測(cè)定。還有研究人員成功地將NIRS技術(shù)應(yīng)用于臨床試驗(yàn)中外觀完全相同的供試品和安慰劑的鑒別，有助于確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的客觀公正性。   ~F.kgX  
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    膠囊   _W  
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    通常，膠囊殼水分含量低于10%時(shí)，則太干、易碎；若含量高于18%，則囊殼易軟化、發(fā)黏。國(guó)外研究人員采用多元線性回歸(MLR)和PLS回歸等多元校正方法，利用NIRS技術(shù)對(duì)膠囊在不同濕度和溫度下的吸濕性進(jìn)行旁線分析。該方法樣品無需預(yù)處理，耗時(shí)1~2分鐘，預(yù)測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確。另有研究人員通過透射 NIRS方法采集光譜、PLS建模，成功分析了膠囊的活性藥物含量和均勻度，并與高效液相色譜（HPLC）法進(jìn)行了相比，顯示出更高精密度、回收率及重復(fù)性。國(guó)外研究人員還采用NIRS技術(shù)分析活性藥物白消安與輔料混合均勻性及膠囊的含量均勻度，結(jié)果顯示，在白消安含量范圍為5~35毫克/粒膠囊時(shí)，NIRS技術(shù)能夠獲得較好的線性、準(zhǔn)確性和精密度。   y41~
  
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    凍干品     ,DD}o  
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    凍干技術(shù)往往可將溶液中不穩(wěn)定的藥物制成速溶型制劑。NIRS技術(shù)主要用于凍干品的孔隙率和殘留水分的測(cè)定。研究人員采用MLR建模，成功地測(cè)定了凍干樣品的殘留水分，和 Karl Fischer滴定法測(cè)得的結(jié)果相關(guān)系數(shù)達(dá)0.98，預(yù)測(cè)偏差為0.02毫克/瓶。還有研究人員將NIRS模型應(yīng)用于監(jiān)測(cè)儲(chǔ)存過程中空氣濕度對(duì)凍干產(chǎn)品吸濕性的影響。與Karl Fischer法相比，NIRS技術(shù)更少依賴于測(cè)定環(huán)境，是一種更有效的水分測(cè)定工具。國(guó)外有研究者也采用NIRS技術(shù)成功地測(cè)得了密封玻璃瓶中凍干樣品的水分含量。通過掃描密封玻璃瓶底部來采集光譜，調(diào)出已建模型，即可測(cè)得瓶中凍干樣品水分含量。與傳統(tǒng)方法相比，NIRS方法更方便且效率更高，尤其對(duì)于昂貴的抗腫瘤藥物，能夠更加有效地降低檢測(cè)成本。 sP@7%p>wt  
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生物降解型植入劑和微球     K)#6&\0tT  
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    生物降解型緩釋植入劑或微球的傳統(tǒng)含量測(cè)定方法需要先將骨架材料溶解后，再提取活性物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，往往費(fèi)時(shí)且成本很高。國(guó)外的研究人員通過PLS回歸建立校正方程，測(cè)得了植入劑中牛血清白蛋白和干擾素α-2a含量。該技術(shù)無需蛋白提取過程，可準(zhǔn)確檢測(cè)到低于70微克的蛋白質(zhì)。另有研究人員分別采用透射 NIRS和反射NIRS法采集光譜，通過波段選擇、光譜預(yù)處理和PLS建模后，測(cè)定了聚乳酸/乙醇酸共聚物（PLGA）作為囊材的微球中茶堿的含量；采用反射NIRS法測(cè)定了微球中鹽酸洛美沙星的含量。結(jié)果顯示，PLS建模的NIRS技術(shù)測(cè)得結(jié)果與紫外（UV）法測(cè)得的結(jié)果具有良好的相關(guān)性。   xs^wRE_  
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    現(xiàn)階段，NIRS技術(shù)在制藥工業(yè)中的應(yīng)用還基本處于探索、開發(fā)和評(píng)估階段，國(guó)外只有少數(shù)制藥企業(yè)開始將NIRS技術(shù)應(yīng)用于特殊藥物部分生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)控。但是，該技術(shù)已逐漸得到更多的重視，目前已成為美國(guó)官方分析化學(xué)師協(xié)會(huì)（AOAC）一種標(biāo)準(zhǔn)分析方法應(yīng)用于藥品檢測(cè)，《美國(guó)藥典》第25版也已在附錄中增補(bǔ)了NIRS分析方法。由此可見，隨著近紅外技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)、光學(xué)技術(shù)等不斷發(fā)展，該領(lǐng)域研究的不斷深入，NIRS技術(shù)將在制劑研究和生產(chǎn)領(lǐng)域中發(fā)揮出更大作用。   ^ pNA_s!S  
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    NIRS分析技術(shù)是光譜測(cè)量技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)、化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)與基礎(chǔ)測(cè)試技術(shù)的有機(jī)結(jié)合，是一種綜合性的分析技術(shù)。與常規(guī)分析技術(shù)不同，NIRS是一種間接分析技術(shù)，必須通過建立校正模型來實(shí)現(xiàn)對(duì)未知樣品的定性或定量分析。具體的分析過程主要包括以下幾個(gè)步驟：一是選擇有代表性的樣品并測(cè)量其NIRS；二是采用標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的參考方法測(cè)定所關(guān)心的組分或性質(zhì)參數(shù)；三是將測(cè)量的光譜和基礎(chǔ)參數(shù)，用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)計(jì)量方法建立校正模型；四是未知樣品組分或性質(zhì)的測(cè)定。由上述過程可見，NIRS分析技術(shù)包括了NIRS測(cè)定儀、化學(xué)計(jì)量學(xué)軟件和應(yīng)用模型三部分。三者的有機(jī)結(jié)合才能滿足快速分析的技術(shù)要求，屬于一種多項(xiàng)技術(shù)綜合應(yīng)用的分析方法。